همانگونه که انتظار می‌رفت نیرو اولین شخصیتی است که کنترل آن را در بازی به عهده گرفته و به ماجراجویی در شهر Red Grave خواهید پرداخت. نیرو اکنون دیگر آن جوان مغرور و لجباز نیست و درکنار تغییر فرم موهای خود، عملکرد پخته‌تری داشته و شوخ‌طبعی بیشتری از خود نشان می‌دهد. دانته‌ی افسانه‌ای نیز به‌عنوان شخصیت و البته اسانس اصلی سری Devil May Cry، در نسخه‌ی پنجم این بازی نیز حضور دارد.در همین راستا شاهد افزایش نقش و زمان حضور این شخصیت جذاب در Devil May Cry 5 هستیم؛ تا جایی که شاید بتوان داستان اصلی بازی را حول وی متصور دانست. اگر عاشق دانته هستید، حضور گسترده در بازی و تاثیر بسیار زیاد او در خط داستانی، قطعا شما را در این زمینه راضی خواهد کرد.اما جدید‌ترین شخصیت Devil May Cry، فردی مرموز با نام V (وی) است که از لحظه‌ی ابتدایی ورود به خط داستانی، خود را شخصی قدرتمند، همواره در حال مطالعه‌ی کتابی خاص و بدون هرگونه تاریخچه‌ای معرفی می‌کند.
